伊犁河流域原久为塞族所居住。《汉书‧张骞传》：“月氏已为匈奴所破，西击塞王。塞王南走远徙，月氏居其地。”塞族即古伊朗碑铭及希腊古文献中所载Sacae（Sakas）。月氏既击走塞族，塞族便向西南迁徙，跨过锡尔河，到达河中地区的索格底亚那（Sogdiana）地方。
原已移住在天山北麓并服属匈奴的乌孙，在其王昆莫的统领下，“西攻破大月氏”，迫使大月氏和塞族一样离弃伊犁地区向西南迁徙，而乌孙便从此占领了他们的地方。这次迁徙的年代约在公元前139～前129年间。有一部分未能西徙的，便和少数塞人一样，仍留住原地，服属于乌孙，所以《汉书》说乌孙国内“有塞种、大月氏种云”。
遗址
公元前2世纪，大月氏从河西走廊出走“塞地”，后又为同类乌孙所逐，南下吐火罗斯坦，远涉北天竺国。唐代于阗王族“尉迟氏”，宋代西夏大姓“讹氏”，甘青藏族“洼扎”和“吾合扎”等氏族，都是“月氏”或“兀者”之后裔，月氏民族遍布河西、中亚、南亚的格局，是在一个漫长的时期中，通过多次的迁徙活动形成的。
流传事迹
前162年，大月氏再度被匈奴攻击。当时冒顿单于的儿子老上单于还把大月氏的国王杀掉，并把国王的首级割下带返匈奴，把他的头盖骨作杯来使用。月氏人深恨匈奴，但苦于没有支援力量。而败亡的大月氏唯一再往西迁，来到粟特。在这里，大月氏征服了大夏，并在当地立国。立国後，因著贸易中转而变得繁荣。(大夏即希腊人在中亚所建立的巴克特里亚(Bactria)。有关巴克特里亚的灭亡，大月氏只是其中一个说法。另一个说法，是指他们被西徐亚人所灭。)
大月氏在西域之西——汉武帝时期的
公元前138年，汉武帝听到月氏王被杀这个消息就立即传诣召募能出使月氏的人，因为出使月氏必须经过匈奴。张骞前来应募，他只带了一百多人向西而去。出了陇西，果遇匈奴骑兵，张骞一行人全被活捉带到了单于面前。单于得知张骞要出使月氏后恼怒地说：「月氏在我北边，你们汉朝想遣使从我头上过？我想出使南越，汉天子答应吗？」于是单于将张骞扣留在匈奴十年，逼他娶妻生子，希望消磨他的意志，但张骞始终记得他的使命。
终于有一天张骞趁看守不严逃了出来，翻山越岭，向西走了几十天，来到了大宛，大宛国王听说了他的遭遇和中原的丰美富庶，非常高兴，很想和汉朝通好，就派向导把张骞领到康居，再转程到月氏。可是此时的月氏国已经新立了一位夫人为国王，他们臣服于大夏国，得到一块水草肥美的土地安居乐业，已经不再有向匈奴报仇的心了。更何况他们觉得汉朝离他们太远，更难帮助他们。张骞在月氏停留了一年，始终不能圆满达成使命，只好回国。
大月氏相传是把佛教带入中国的民族。当时是公元前2年，有大月氏国王的使者伊存，把『浮屠教』等口述经典传入。不过，亦有人指这种说法比较草率。
分支小月氏
至于往东南迁至今日中国甘肃及青海一带的小月支，由于当时的甘肃和青海尚在中国以外，为匈奴所管治，这一班居住在匈奴人中间的月氏人，渐渐地与匈奴本族融入，被称为匈奴别部卢水胡。其中沮渠家族推後凉汉官段业为主，在现甘肃地区建立北凉。後沮渠蒙逊杀段业，自立为北凉主。後被鲜卑人拓跋氏北魏所灭。
读音问题
关于月氏的读音，自五十年代以来，中、小学历史课本一直注音为ròuzhī（肉支）。但据考证，这个注音是不对的，月氏的“月”字旧读作“肉”，这是以讹传讹结果，是误读。《说文解字》中“月”与“肉”是形似而不同的两个部首，但常被混淆。新版的《辞海》已经将“月支”读音纠正为“越之”。“月氏”国在先秦史籍中早就见诸记载，即《逸周书》和《管子》中所记载的“禺氏”国。禺、月是同一外来语音的不同译写，不应当读为“肉”。
1982年第二期《文史知识》[2]曾登过一篇题为《“月氏”究竟读什么音？》的文章对此做过勘正说明。文章提出了三个证据：
一、查《史记·匈奴列传》、《汉书·西域传》以及《资治通鉴》卷十八汉纪十，凡首见月氏名字的地方，月氏的“氏”都专门注出“氏，音支”，而“月”字却都没有另外注音，可见自古以来，月氏的“月”字不另读音。
二、清人何秋涛和近人王国维考证，《逸周书》和《穆天子传》中提到的“禺氏”、“禺知”，即《史记》、《汉书》中说的月氏，月、禹音相近，说明月氏的古音不可能为ròuzhī（肉支）。已故历史学家岑仲勉在《汉书西域传地理校释》一书中，对月氏应读为yuèzhī（月支），有专文论述。
三、通行的辞书，如《辞源》（修订本1980年版第二册1473页）、新编《辞海》（3425页）、《中华大字典》（846页）、《康熙字典》中，“月氏”的条目均注为yuèzhī，或在“月”下注音“鱼厥切”。
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